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肿瘤免疫新靶点!先声药业自研TNFR2靶点创新药临床试验申请获受理

发布时间:2021-10-09

10月8日,先声药业(2096.HK)自主研发的抗肿瘤创新药物SIM0235(即SIM1811-03)向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交临床试验申请并获受理,用于治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤。

 

肿瘤坏死因子2型受体(TNFR2)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要在肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中抑制性免疫细胞上表达,而在人体正常组织细胞和外周免疫细胞上不表达或极少表达,是免疫逃逸和肿瘤增殖的潜在驱动力。

 

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TNFR2有利于维持肿瘤微环境,促进肿瘤细胞增殖

(图片来源:Sheng Y, Li F, Qin Z. TNF Receptor 2 Makes Tumor Necrosis Factor a Friend of Tumors. Front Immunol. 2018 May 28;9:1170. doi: 10.3389/fimmu.2018.01170. )

 

SIM0235是一种免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗TNFR2单克隆抗体,能够特异性识别表达在细胞表面的TNFR2,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)等在内的Fc端功能,对表达TNFR2的调节性T细胞(Treg)、骨髓来源抑制细胞等免疫抑制细胞发挥杀伤作用,同时还可以通过阻断内源性肿瘤坏死因子(TNF)对TNFR2的激活作用,影响TNFR2介导的免疫抑制功能及增殖,增强机体对肿瘤的免疫反应,发挥抗肿瘤作用。此外,SIM0235还能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面的TNFR2,直接杀伤肿瘤。

 

临床前研究显示,SIM0235有非常高的结合特异性,可高效阻断肿瘤坏死因子α(TNFα)与TNFR2结合诱导的NF-κB信号通路活化,有效抑制Treg细胞的增殖和功能,调节免疫微环境。在体外ADCC以及ADCP评价中,SIM0235显示了对TNFR2阳性细胞的杀伤作用。


在体内药效模型中,SIM0235在多种模型均有显著的抗肿瘤作用,且与抗PD-L1抗体有显著的联用效果。

 

安全性方面,包括GLP重复给药毒性研究在内的安全性评价结果显示,SIM0235有较高的安全性,未观察到其对中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响

 

自从2011年免疫检查点抑制剂(ICI)Ipilimumab获得批准以来,肿瘤免疫治疗已经成为癌症治疗中的一个游戏规则改变者。根据2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)ICI临床应用指南,ICI已经越来越成为恶性肿瘤的重要治疗手段,并已升级为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案。然而,当前肿瘤患者中仅不到20%能从ICI治疗中获益,且接受抗PD-(L)1单抗治疗后进展的患者尚无有效治疗手段。因此,癌症免疫治疗尚存在极大的未被满足的临床需求,亟需新的免疫治疗手段。

 

先声药业的研发战略持续聚焦于三大优势治疗领域,即肿瘤、中枢神经和自身免疫系统,以尚未满足的巨大临床需求为导向,持续增加创新药研发投入,快速丰富创新药在研管线。本次申请的SIM0235治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤的多中心、开放性I期临床研究将评价SIM0235的安全性、药代动力学、药效学特征及抗肿瘤疗效。临床试验申请获批后,先声药业将快速推进相关研究,期待有更多突破性成果产生,早日为肿瘤的免疫治疗带来临床用药新选择。