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先声药业与海南博鳌恒大国际医院合作将Trilaciclib首次用于中国患者临床治疗

发布时间:2021-06-03

2021年6月2日,先声药业(2096.HK)与海南博鳌恒大国际医院宣布,曾获FDA突破性疗法认定的新药Trilaciclib,已经获得海南省药品监督管理局的批准,在博鳌乐城国际医疗旅游先行区进行临床应用,并在博鳌恒大国际医院开出国内首张处方,完成了对广泛期小细胞肺癌患者(ES-SCLC)的首次临床给药。

化疗是目前大部分肿瘤治疗方案的基石,但副作用问题较为突出。化疗导致的骨髓抑制( Chemotherapy Induced Myelosuppression, CIM)是常见的严重不良反应。

骨髓是人体各类血细胞(红细胞、白细胞及血小板)的制造中心,其活性被抑制会造成血细胞不足,进而导致贫血、感染或自发性出血等严重后果,甚至患者死亡。骨髓抑制发生后不仅会降低患者的生活质量,还可影响抗肿瘤治疗的整体获益。化疗导致的骨髓抑制常导致化疗药物减量或延迟给药,从而降低化疗的抗肿瘤效果。同时,化疗引起的免疫细胞的损伤也导致患者的免疫系统不能有效地对肿瘤产生反应。广泛期小细胞肺癌标准化疗方案具有中高度骨髓抑制风险,相当一部分患者年龄在65岁以上,更容易受到化疗副作用的影响,总体预后较差,骨髓抑制问题尤为突出。

骨髓抑制需要及时进行临床干预,有可能造成患者的住院治疗时间延长,医疗成本增加。目前对骨髓抑制的主要应对手段是使用造血生长因子或进行输血(红细胞、血小板)等,但这些干预手段具有谱系特异性,即只能特定作用于某一类血细胞,同时还会附带额外的风险。更为关键的是,这些手段均是在骨髓抑制发生后介入,属于「被动应对」。

有没有一种在化疗前使用,既可以预防骨髓抑制,又不降低抗肿瘤疗效的方法? 

骨髓保护新药开出国内首张处方


作为第一个旨在通过保护干细胞及祖细胞(HSPC)减少化疗诱导的骨髓抑制的药物,Trilaciclib为这种新的治疗模式提供了可能。

Trilaciclib为G1 Therapeutics, INC.(Nasdaq:GTHX)公司开发的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制剂,在化疗导致的骨髓抑制适应症中为一款「First-in-Class」疗法。Trilaciclib可短暂维持骨髓中HSPC的G1细胞周期阻滞,从而保护细胞免受细胞毒性化疗的损伤,且与化疗联用时可正向改变肿瘤免疫微环境1。

在广泛期小细胞肺癌人群中完成的3项随机、双盲、安慰剂对照临床试验(G1T28-02, G1T28-05, G1T28-03)结果显示,Trilaciclib能够显著改善严重中性粒细胞减少发生率及持续时间,降低3/4级贫血及血小板减少症发生率、化疗减量发生率、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)给药发生率及第5周起红细胞输注发生率,且在骨髓抑制和血细胞减少引起的并发症如严重感染等多项临床及实验室指标上都取得了相当程度的改善。

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Trilaciclib降低1~3L SCLC患者多细胞系骨髓抑制发生率

(3项随机双盲安慰剂对照试验合并数据分析)2

在2021年美国国家综合癌症网络(NCCN)最新发布的《小细胞肺癌(V3)》及《造血因子(V2)》指南中,Trilaciclib成为首个被推荐作为化疗前骨髓抑制预防的标准疗法。

此前,先声药业与G1 Therapeutics, INC.达成合作协议,负责Trilaciclib在大中华地区(中国大陆,香港,澳门和台湾)所有适应症的开发和商业化,并与海南博鳌恒大国际医院签署合作协议开展Trilaciclib广泛期小细胞肺癌真实世界证据研究。

Trilaciclib在广泛期小细胞肺癌和转移性结直肠癌(mCRC)患者中的骨髓保护III期临床试验在国内均已获批,其中小细胞肺癌临床试验已于近期完成首例患者入组。

目前Trilaciclib尚未在中国获批,在海南省卫生健康委、海南省药品监督管理局、海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局共同支持下,先声药业与博鳌恒大国际医院携手合作引进了该款药物,并在国内首次用于广泛期小细胞肺癌患者的临床治疗。这个临床应用将为该产品造福中国患者提供真实世界证据。

参考文献:

1.Lai AY, Sorrentino JA, Strum JC, Roberts PJ. Abstract 1752: Transient exposure of Trilaciclib,  a CDK4/6 inhibitor, modulates gene expression in tumor immune infiltrates to promote a  proinflammatory tumor microenvironment. American Association for Cancer Research Annual  Meeting. Cancer Res. 2018;78(13 Suppl):1752

2.Weiss et al., 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO), Abstract #384.