2022年10月31日，先声药业（2096.HK）自主研发的抗肿瘤创新药物SIM0235（原代号SIM1811-03）美国I期临床试验在卡罗莱纳生物肿瘤研究所（Carolina BioOncology Institute）完成首例患者入组。
SIM0235 是一种IgG1型人源化抗肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 单克隆抗体。作为目前全球热门抗肿瘤靶点之一，TNFR2可作为肿瘤表面癌基因在多类肿瘤中选择性表达，可促进肿瘤细胞的增殖，该靶点在肿瘤治疗领域呈现出巨大潜力。本次首例患者入组（FPI），是SIM0235首次用于美国受试者。此外，目前SIM0235的中国I期临床研究数据显示，该产品在已探索的几个剂量下，具有良好的安全性。
TNFR2抗体的作用机制
先声药业肿瘤领域首席医学官 Bijoyesh Mookerjee 博士 (M.D.) 说：
“SIM0235是先声首个用于美国受试者给药的肿瘤领域临床项目，这标志着先声针对世界上最具挑战性疾病开发独特疗法的全球化步伐更进一步。临床前研究模型已观察到该分子可抑制转录因子TNFR2从而发挥抗肿瘤效果，期待在临床上进一步验证其疗效和安全性。"
肿瘤坏死因子2型受体（TNFR2）是肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要在肿瘤细胞表面和肿瘤微环境中抑制性免疫细胞上表达，而在人体正常组织细胞和外周免疫细胞上不表达或极少表达，是免疫逃逸和肿瘤增殖的潜在驱动力。
SIM0235（SIM1811-03）是先声药业单B细胞克隆平台开发的一种同类首创的针对TNFR2的人源化免疫球蛋白 G1(IgG1) 单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 等其他 Fc 受体功能杀伤表达 TNFR2 的免疫抑制细胞，调节免疫微环境。此外，该分子可阻断内源性肿瘤坏死因子α (TNFα) 对 TNFR2 的活化，影响 TNFR2 介导的免疫抑制功能和调节型T细胞增殖，增强机体对肿瘤的免疫反应。SIM0235 还能够与肿瘤细胞表面的 TNFR2 结合，直接杀死肿瘤细胞。该候选药物已在中美两国进入临床I 期研究，探索对晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的安全性、药代动力学/药效学特征及抗肿瘤疗效。