近期，先声药业集团有限公司（2096.HK，以下简称“先声药业”）与思路迪医药（3D Medicines Inc.）、康宁杰瑞生物制药（9966.HK，以下简称“康宁杰瑞”）战略合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗在治疗高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）实体瘤II期注册临床研究中的数据表现亮眼，研究结果已发表于国际知名医学期刊Journal of Hematology & Oncology（《血液学与肿瘤学期刊》）。这项临床研究分中心的主要参与者、中国医学科学院肿瘤医院国家癌症中心肿瘤内科周爱萍教授在媒体采访中分享了恩沃利单抗在消化道肿瘤免疫治疗在临床研究中的实战表现。
“优势人群”疗效突出
通过精准检测寻找MSI-H/dMMR患者，是免疫治疗的基础。
MSI-H/dMMR患者是免疫治疗最为确定的优势人群，早在2017年美国食品药品监督管理局（FDA）就批准免疫检查点抑制剂用于存在此类特征的实体瘤患者，单药治疗的客观缓解率（ORR）可达30%-40%，且大部分患者缓解时间较为持久，此后又有PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂的双免疫方案用于MSI-H/dMMR晚期肠癌患者取得成功，客观缓解率可达60%。目前美国NCCN、中国CSCO指南均推荐对所有结直肠癌患者开展MSI-H/dMMR检测，以助临床预后判断和制定治疗策略。
周爱萍教授指出，基于免疫治疗在MSI-H/dMMR晚期结直肠癌疗效突出，已有临床研究将免疫治疗的应用进一步前推，用于围手术期MSI-H/dMMR肠癌患者的新辅助/辅助治疗，但疗效和长期获益仍需要更大样本量的前瞻性研究进一步证实。
单药效果显著
恩沃利II期注册临床研究于2018年8月至2019年12月间共纳入经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者103例，接受恩沃利单抗治疗，直到疾病进展、出现不能耐受的毒性或退出治疗。结果显示，经BIRC评估的ORR为42.7%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，1年总生存率（OS）为74.6%。
安全性方面，恩沃利单抗相关不良事件多为1~2级，无输注反应不良事件、免疫相关肺炎、免疫相关结肠炎、免疫相关肾炎、免疫相关血小板减少或免疫相关神经AEs的报道。
周爱萍教授评价：恩沃利单抗在这一研究中的疗效数据，与国外已获批的PD-1抑制剂基本相当，安全性也相对较好，且恩沃利单抗给药方式为皮下注射，药物在常温下稳定，注射部位限制少，可轻松完成给药，提高患者的治疗依从性和生活质量。目前恩沃利单抗已获受理的适应证申请为既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤，未来应联合免疫检查点抑制剂、化疗、靶向药物等治疗继续提升疗效，同时探索在老年患者、一般状况不佳、肝肺功能差等特殊患者人群中的应用。
通过二线治疗结肠癌典型案例来看，结肠癌患者，术后复发，分期为pT4bN1bM1，接受6周期XELOX+贝伐珠单抗治疗应答不佳。二线使用恩沃利单抗治疗4周期、16周期后疗效评估均为部分缓解（PR），PFS≥23个月，缓解持续时间≥20个月，提示恩沃利单抗治疗效果良好，且不良反应程度轻微，患者仅报告过发生皮疹，评定为1级。
广谱适应症惠及更多患者
作为全球首个进入临床开发的皮下注射PD-L1单域抗体，恩沃利单抗在Ⅱ期临床研究中显示出对MSI-H/dMMR晚期实体瘤的良好疗效，有望成为首个获批的不限瘤种PD-L1国产药物，且安全可控。
除结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤外，其他肿瘤领域的临床研究、药物联用研究也在积极开展中。目前，用于治疗既往非免疫检查点抑制剂治疗失败的多形性肉瘤（UPS）/纤维组织细胞肉瘤（MFS）患者的ENVASARC研究，已于2020年12月在美国完成首例给药；一线治疗非小细胞肺癌、联合仑伐替尼二线治疗微卫星稳定子宫内膜癌、联合化疗一线维持治疗尿道上皮癌的II期研究也正在进行中，相信未来恩沃利会为更多肿瘤患者带来获益。
关于恩沃利单抗注射液
恩沃利单抗注射液是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，基于其独特设计，在安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。目前恩沃利单抗注射液已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩沃利单抗注射液已被美国FDA授予晚期胆道癌、软组织肉瘤孤儿药资格。其在中国的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，并纳入优先审评。
前瞻性陈述
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