2024年8月22日，先声药业集团（2096.HK）旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的抗肿瘤候选药物－DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制剂SIM0508已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展药物临床试验，拟用于治疗晚期实体瘤。
同源重组是细胞修复DNA双链断裂的重要途径。同源重组功能缺陷（HRD）可导致细胞基因组不稳定，进而诱发肿瘤。对HRD的肿瘤而言，其生存需依赖另一条DNA双链断裂修复代偿途径——微同源介导的末端连接（MMEJ）。Polθ是这一通路的关键分子，其在正常组织中低表达，却在多种恶性肿瘤细胞中表达上调，并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。抑制Polθ，则有望切断MMEJ通路，从而以合成致死的方式精准杀死HRD肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。
SIM0508是一种选择性靶向Polθ的强效小分子抑制剂，可通过抑制Polθ的活性，阻断MMEJ修复，进而选择性抑制HRD肿瘤细胞的增殖，并可与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或化疗药物联用，产生显著的协同增效作用。
SIM0508在临床前研究中表现出良好的口服药代动力学性质和安全性，未观察到明显的血液学毒性，提示其与PARP抑制剂或化疗药物联用产生的叠加毒性风险较低，有潜力成为一款治疗多种HRD实体瘤的抗癌新策略。其相关研究数据曾发表于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会。
截至目前，先声再明处于临床研究阶段或取得临床批件的在研创新药项目达13项。
先声再明是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。再明着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩立妥®、恩维达®、恩度®4款创新药，正创造业绩快速增长曲线。再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再现生机与光明。媒体联络：pr@zaiming.com